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ProstaScint DESCRIZIONE ProstaScint & reg; (Capromab pendetide) è l'anticorpo monoclonale murino, 7E11-C5.3, coniugata al linker-chelante, glycyl-tyrosyl - (N, e epsilon, acido - diethylenetriaminepentaacetic) cloridrato lisina (GYK-DTPA-HCl). L'anticorpo 7E11-C5.3 è di IgG1, kappa sottoclasse (IgG1 kappa &;). Questo anticorpo è diretto contro una glicoproteina espressa da epitelio prostatico conosciuto come prostatico specifico Membrane Antigen (PSMA). L'epitopo PSMA riconosciuto da anticorpi monoclonali (MAB) 7E11-C5.3 si trova nel dominio citoplasmatico. Espressione di questa glicoproteina non è stato dimostrato su altri adenocarcinomi o carcinomi a cellule transizionali testati. L'anticorpo viene prodotto dalla coltura privo di siero in vitro di cellule, e purificata mediante isolamento delle proteine sequenziale e procedure di separazione cromatografica. Ogni ProstaScint & reg; kit comprende due flaconi che contengono tutti gli ingredienti non radioattive necessarie per produrre una singola dose unitaria di Indium In 111 ProstaScint & reg ;. un agente immunoscintigraphic per la somministrazione mediante iniezione endovenosa solo. Il ProstaScint & reg; flaconcino contiene 0,5 mg di capromab pendetide in 1 ml di soluzione salina tamponata di fosfato di sodio portato a pH 6; una,,, soluzione sterile apirogena chiaro incolore che può contenere alcune particelle traslucide. Il flacone di tampone acetato di sodio contiene 82 mg di acetato di sodio in 2 ml di acqua per iniezione regolata a pH 5-7 con acido acetico glaciale; si tratta di una soluzione sterile, apirogena, chiaro, e incolore. Né soluzione contiene un conservante. Ogni kit include anche uno sterile 0,22 & mu; m Millex & reg; Filtro GV, le informazioni di prescrizione, e due etichette di identificazione. La soluzione di acetato di sodio deve essere aggiunto alla sterile, non pirogeno elevata purezza Indio in 111 soluzione di cloruro di buffer che prima di radiomarcatura ProstaScint & reg ;. L'agente immunoscintigraphic indio in 111 capromab pendetide (Indium in 111 ProstaScint & reg;) è formata dopo la radiomarcatura con Indio in 111. Caratteristiche fisiche di Indio in 111 Indium In 111 decade per cattura di elettroni con un'emivita fisica di 67,2 ore (2,8 giorni). 1 Le energie dei fotoni che sono utili per studi di rilevamento e di imaging sono elencate nella Tabella 1. TABELLA 1 - INDIUM in 111 PRINCIPALI DATI EMISSIONI RADIAZIONI 1 radiazioni esterne Il tasso di esposizione costante per 37 MBq (1 MCI) di indio in 111 è 8,3 x 10 -4 C / kg / ora (3.21 R / ora). Il primo spessore mezza valore di piombo (Pb) per Indium In 111 è 0,023 cm. Un intervallo di valori per la relativa attenuazione della radiazione emessa da questo radionuclide che risulta dalla interposizione di diversi spessori di Pb è mostrato nella Tabella 2. Ad esempio, l'uso di 0,834 cm di piombo diminuirà l'esposizione esterna di un fattore di circa 1.000. TABELLA 2 - INDIUM in 111 RADIAZIONI ATTENUAZIONE DEL PIOMBO schermatura 2 Shield Spessore (Pb) cm Queste stime di attenuazione non prendono in considerazione la presenza di contaminanti più durata con i fotoni di più alta energia, vale a dire indio A 114m / 114. Per consentire la correzione per il decadimento fisico di Indium In 111, le frazioni che rimangono a intervalli selezionati prima e dopo il tempo di calibrazione sono riportate in tabella 3. TABELLA 3 - INDIUM in 111 FISICHE TABELLA DEGRADO, emivita 67,2 ORE (2,8 giorni) FARMACOLOGIA CLINICA farmacodinamica Prostatico specifico di membrana antigene viene espresso in molte lesioni tumorali della prostata primari e metastatici, e studi in vitro hanno dimostrato immunohistologic 7E11-C5.3 per essere reattivo con & gt; 95% degli adenocarcinomi della prostata valutati. In generale, PSMA espressione da parte delle cellule del cancro alla prostata o è invariato o aumentato nei pazienti trattati con la terapia ormonale (vedi PRECAUZIONI, interazioni farmacologiche). L'anticorpo 7E11-C5.3 è immunoreattiva con tessuto normale e ipertrofica adulta della prostata. In studi clinici su pazienti con carcinoma della prostata, Indio in 111 ProstaScint & reg; (Pendetide capromab) localizzato alla prostata, e di alcuni noti siti tumorali primari e metastatici. Non-antigene-dipendente localizzazione, sospettato di essere secondaria ad catabolismo, è stata osservata nel fegato, nella milza e nel midollo osseo. Anche se non c'è variazione tra gli individui, ci possono essere anche la localizzazione e l'attività di imaging nell'intestino, pozza di sangue, reni, vescica urinaria, e dei genitali. localizzazione intracellulare di 7E11-C5.3 è stata osservata in sezioni di tessuto istochimicamente invernale da adulto normale muscolo scheletrico e cardiaco, anche se gli studi sui primati non hanno rivelato localizzazione specifica di questi tessuti. farmacocinetica Sulla base dei dati ottenuti da studi clinici, Indio in 111 ProstaScint & reg; mostrato un profilo di eliminazione monoesponenziale con un terminale di fase emivita di 67 & plusmn; 11 ore (media & plusmn; SD). Circa il 10% della dose somministrata viene radioisotopi escreto nelle urine durante le 72 ore seguenti l'infusione endovenosa. La farmacocinetica di Indio in 111 ProstaScint & reg; sono caratterizzati da bassa velocità clearance sierica (42 & plusmn; 22 mL / h) e piccolo volume di distribuzione (4 & plusmn; 2.1 L). STUDI CLINICI Indio in 111 ProstaScint & reg; (Capromab pendetide) è stato somministrato in dosi singole per oltre 600 pazienti negli studi clinici, e nelle amministrazioni di ripetizione (da 2 a 4 infusioni) a 61 pazienti. Una dose di 0,5 mg è stato determinato per essere la più bassa dose efficace. Le prestazioni di imaging di Indio in 111 ProstaScint & reg; (Pendetide capromab) è stata valutata in una fase 2 e uno studio di fase 3 in ciascuna delle due situazioni cliniche: (1) i pazienti con carcinoma prostatico clinicamente localizzato che erano ad alto rischio di metastasi e (2) i pazienti con un alto sospetto clinico per ricorrente occulto o il cancro della prostata residua. Prestazioni di imaging in pazienti di nuova diagnosi In uno dei due in aperto, multicentrico, di fase cruciale incontrollata 3 studi clinici, 160 pazienti con una diagnosi di tessuto di carcinoma della prostata che erano considerati ad alto rischio di metastasi linfonodali sono stati sottoposti a Indio in 111 ProstaScint & reg; immunoscintigrafia prima messa in scena in programma linfoadenectomia pelvica. Ad alto rischio è stato definito come almeno uno dei seguenti elementi: (1) l'antigene prostatico specifico (PSA) & ge; 10 volte il limite superiore del valore normale & amp; Gleason score & ge; 7; (2) fosfatasi acida prostatica sopra del limite superiore della norma; (3) prove ambigue di metastasi linfonodali su TAC o l'ecografia & amp; PSA & ge; 8x il limite superiore della norma; (4) il punteggio Gleason & ge; 8; o (5) stadio clinico C & amp; Gleason score & ge; 6. Tutti i pazienti erano stati valutati per la malattia metastatica utilizzando tecniche standard di imaging non invasive, e sono stati considerati di avere il cancro alla prostata clinicamente localizzato. L'indio in 111 ProstaScint & reg; immagini sono state interpretate in loco, e il lettore avuto accesso a tutti i dati clinici. Le interpretazioni sono stati correlati con i risultati della stadiazione chirurgica; tuttavia, una correlazione di aree specifiche di Indio in 111 ProstaScint & reg; assorbimento a siti specifici di coinvolgimento tumore non è stata eseguita. Cento cinquanta-due pazienti avevano una messa in scena di scansione e chirurgiche interpretabile. Quaranta scansioni sono state classificate come vero positivo, 25 come falsi positivi, 63 come vero negativo, e 24 come falso negativo. I risultati per immunoscintigrafia sono riassunti in Tabella 4. TABELLA 4 - Confronto di INDIUM in 111 ProstaScint & reg; E istopatologici RISULTATI PER I PAZIENTI presurgical Precisione assoluta 68% Sessantacinque pazienti (43%) hanno avuto positivi Indio in 111 ProstaScint & reg; (capromab pendetide) Immagini per pelvica metastasi linfonodali: di queste il 38% (25 pazienti) non hanno avuto il cancro alla prostata metastatico a un intervento chirurgico. Ottantasette pazienti (57%) hanno avuto Indio negativo in 111 ProstaScint & reg; immagini: di queste 28% (24 pazienti) ha avuto il cancro alla prostata metastatico a un intervento chirurgico. La precisione complessiva di Indio in 111 ProstaScint & reg; immunoscintigrafia, misurato rispetto pelvica dissezione dei linfonodi, è stata del 68% (103/152). Un sottoinsieme di analisi retrospettiva ha suggerito che un indio positivo in 111 ProstaScint & reg; la scansione in pazienti con un punteggio di Gleason & ge; 7 e PSA & ge; 40 conteneva ulteriori informazioni riguardanti la probabilità che le metastasi tumorali sarebbero trovati al programma mettendo in scena linfoadenectomia pelvica. Prestazioni di imaging in pazienti con Occulto ricorrente o malattia residua Nel secondo in aperto, multicentrico, di fase cruciale incontrollata 3 di prova, sono stati valutati 183 pazienti con un alto sospetto clinico di cancro alla prostata residuo o ricorrente dopo prostatectomia radicale. I pazienti con un aumento del PSA, una scintigrafia ossea negativo, e le tecniche diagnostiche standard negativi o ambigui, (ad esempio ecografia transrettale, TAC o risonanza magnetica) sono stati sottoposti a Indio in 111 ProstaScint & reg; (Pendetide capromab) immunoscintigrafia prima biopsia della fossa prostatica. L'indio in 111 ProstaScint & reg; immagini sono state interpretate in loco, e il lettore avuto accesso a tutti i dati clinici. Le interpretazioni sono stati correlati con i risultati delle analisi istopatologica dei campioni bioptici prostatica fossa. Un centinaio di cinquantotto pazienti avevano una scansione interpretabile e prostatica biopsia fossa. Ventinove scansioni sono stati classificati come vero positivo, 29 come falsi positivi, 70 come vero negativo, e 30 come falso negativo. I risultati sono riassunti nella Tabella 5. TABELLA 5 - INDIUM in 111 ProstaScint & reg; E RISULTATI istopatologiche in recidiva o pazienti malattia residua Precisione assoluta 63% Cinquantotto pazienti (37%) hanno avuto positivi Indio in 111 ProstaScint & reg; (capromab pendetide) immagini nella fossa prostatica: di questi 50% (29 pazienti) non hanno avuto il cancro alla prostata ricorrenti alla biopsia. Un centinaio di pazienti (63%) hanno avuto Indio negativo in 111 ProstaScint & reg; immagini: di queste il 30% (30 pazienti) ha avuto il cancro alla prostata ricorrenti alla biopsia. La precisione complessiva di Indio in 111 ProstaScint & reg; immunoscintigrafia, misurato rispetto prostatica fossa biopsia, era il 63% (99/158). Indio in 111 ProstaScint & reg; localizzato solo la fossa prostatica in 29 (18%) pazienti, ai siti di Fossa e extrafossa prostatici in 29 (18%) pazienti, e solo extrafossa siti in 39 (25%) pazienti. Lo studio non è stato progettato per valutare i siti extrafossa di assorbimento. Tre siti extrafossa di assorbimento sono state sottoposte a biopsia, uno dei quali è stato positivo per carcinoma della prostata metastatico. ProstaScint & reg; Risultati in pazienti con metastasi a distanza Gli studi clinici non hanno specificamente studiato la capacità di indio in 111 ProstaScint & reg; (Capromab pendetide) per immagini a distanza metastasi (extra-pelviche), e un numero limitato di pazienti con metastasi a distanza (soprattutto ossa) sono stati arruolati. Tredici pazienti su 16 (81%) con la TC evidenza di malattia dei tessuti molli distante avevano extrafossa positivo Indio in 111 ProstaScint & reg; scansioni. Trentacinque di 61 pazienti (57%) con l'osso evidenza scansione di malattia era indio positivo in 111 ProstaScint & reg; la captazione scheletrica; tuttavia, Indio in 111 ProstaScint & reg; l'imaging non ha identificato la maggior parte dei siti di captazione ossea anormale scintigrafia ossea, né ha dimostrato tutti i nuovi siti di metastasi che non sono stati visti sulla scintigrafia ossea. L'indio in 111 ProstaScint & reg; scansione, tuttavia, ha dimostrato sedi di metastasi del midollo osseo, che non sono stati visti sulle scintigrafia ossea in 2 su 43 pazienti nello studio di fase 1. Scansioni Ripetere Sessantuno pazienti hanno ricevuto un totale di 74 ripetute infusioni di Indio in 111 ProstaScint & reg ;. L'incidenza di reazioni avverse su Ripetere l'infusione (5%) è paragonabile a quella osservata dopo singola infusione (4%). sono stati rilevati livelli di anticorpi anti-topo (HAMA) (a livelli & gt; 8 ng / mL) mediante saggio radioimmune (RIA) dopo una singola infusione a 8% (20/239) dei pazienti, mentre l'1% dei pazienti aveva livelli superiore a 100 ng / mL. I livelli sierici di HAMA sono stati rilevati da RIA dopo Ripetere l'infusione nel 19% (5/27) dei pazienti. Biodistribuzione era inalterata su 65 di 70 (93%) scansioni ripetute valutabili. L'efficacia di ripetizione Indium in 111 ProstaScint & reg; di imaging non è stato valutato. INDICAZIONI E USO Indio in 111 ProstaScint & reg; (Capromab pendetide) è indicato come un agente di imaging diagnostico in pazienti di nuova diagnosi con tumore della prostata biopsia, pensato per essere clinicamente localizzato dopo valutazione diagnostica standard (ad esempio, la radiografia del torace, scintigrafia ossea, TAC o risonanza magnetica), che sono ad alto rischio per le metastasi linfonodali pelviche (vedi farmacologia clinica Imaging prestazioni nei pazienti di nuova diagnosi). Non è indicato in pazienti che non sono ad alto rischio. Indio in 111 ProstaScint & reg; è anche indicato come un agente di imaging diagnostico in pazienti post-prostatectomia con un aumento del PSA e una valutazione metastatico standard di negativi o ambigui nei quali vi è un elevato sospetto clinico di malattia metastatica occulta. Le prestazioni di imaging di Indio in 111 ProstaScint & reg; dopo la radioterapia non è stata studiata. Le informazioni fornite da Indio in 111 ProstaScint & reg; l'imaging dovrebbe essere considerato in combinazione con altre informazioni diagnostiche. Le scansioni che sono positivi per la malattia metastatica dovrebbero essere confermati istologicamente nei pazienti che sono altrimenti candidati per la chirurgia o la radioterapia a meno medicalmente controindicata. Le scansioni che sono negativi per la malattia metastatica non devono essere utilizzati al posto di conferma istologica. ProstaScint & reg; Non è indicato come strumento di screening per il carcinoma della prostata, né per risomministrazione ai fini della valutazione della risposta al trattamento. CONTROINDICAZIONI Indio in 111 ProstaScint & reg; (Capromab pendetide) non deve essere utilizzato nei pazienti ipersensibili a questo o qualsiasi altro prodotto di origine murina o di indio in 111 cloruro. AVVERTENZE La gestione del paziente non dovrebbe essere basata su Indio in 111 ProstaScint & reg; (Capromab pendetide) i risultati della scansione senza adeguati studi di conferma poiché negli studi registrativi, c'era un alto tasso di false interpretazioni di immagine positivi e falsi negativi (vedi Precauzioni). Indio in 111 ProstaScint & reg; le immagini dovrebbero essere interpretati solo da medici che hanno avuto una formazione specifica in Indium in 111 ProstaScint & reg; interpretazione delle immagini (vedi PRECAUZIONI, Precauzioni Imaging). Reazioni allergiche, compresa l'anafilassi, possono verificarsi nei pazienti che ricevono gli anticorpi murini. Anche se le reazioni gravi di questo tipo non sono stati osservati negli studi clinici dopo Indio in 111 ProstaScint & reg; amministrazione, i farmaci per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità deve essere disponibile durante la somministrazione di questo agente. Indio in 111 ProstaScint & reg; può indurre anticorpi umani anti-topo che possono interferire con alcuni saggi immunologici, compresi quelli utilizzati per test PSA e digossina (vedi PRECAUZIONI, droga / laboratorio di prova Interazioni). PRECAUZIONI Generale Ci sono stati alti tassi di false interpretazioni di immagine positivi e falsi negativi negli studi registrativi (vedi studi clinici). False interpretazioni di scansione positivi possono provocare: (1) l'intervento chirurgico inadeguato per confermare i risultati della scansione; (2) la negazione inadeguato di terapia curativa se i risultati non sono confermati; o (3) stadiazione chirurgica inadeguata se solo le aree di captazione sono campionati. campionamento chirurgica non dovrebbe essere limitata alle aree di assorbimento positivo, a meno che l'esame istologico di queste aree è diagnostico. A causa del rischio di false interpretazioni di scansione negativi, immagini negative non devono essere utilizzati al posto di conferma istologica. La preparazione adeguata del paziente è obbligatorio per ottenere immagini ottimali per l'interpretazione (vedi Imaging precauzioni. sotto). scansioni ossee sono più sensibili di ProstaScint & reg; (Pendetide capromab) per il rilevamento di metastasi ossea, e Indium In 111 ProstaScint & reg; non deve sostituire scintigrafia ossea per la valutazione delle metastasi scheletriche. Precauzioni imaging I radiofarmaci devono essere utilizzate solo da medici e altri professionisti che si sono qualificati per formazione ed esperienza in uso sicuro e la manipolazione dei radionuclidi. Indio in 111 ProstaScint & reg; le immagini dovrebbero essere interpretati solo da medici che hanno avuto una formazione specifica per l'interpretazione di indio in 111 ProstaScint & reg; immagini. Ci possono essere Indio in 111 ProstaScint & reg; clearance e la localizzazione delle immagini osservate nelle viscere, pozza di sangue, reni e vescica urinaria. Quando l'ottenimento di tutte le immagini Tomografia a emissione di fotone singolo (SPECT) planare 72-120 ore e, la vescica deve essere cateterismo e irrigato. La somministrazione di una catartica è richiesto la sera prima imaging del paziente, e un clistere di pulizia deve essere somministrata entro un'ora prima di ogni sessione di imaging 72-120 ore. Il contenuto del kit non sono radioattivi. Tuttavia, dopo l'indio in 111 cloruro viene aggiunto, adeguata schermatura di Indio in 111 ProstaScint & reg; (Capromab pendetide) deve essere mantenuto. Si deve prestare attenzione per ridurre al minimo l'esposizione alle radiazioni per i pazienti e il personale medico, in linea con una corretta ospedale e le procedure di gestione del paziente. Ogni ProstaScint & reg; Kit è un'unità di pacchetto di utilizzo. Il contenuto del kit devono essere utilizzati solo per preparare Indium In 111 ProstaScint & reg; - Senza etichetta ProstaScint & reg; Non devono essere somministrati direttamente al paziente. Dopo radiomarcatura con Indio Nel 111, l'intero Indio in 111 ProstaScint & reg; dose deve essere somministrata al paziente a cui è stato prescritto. La riduzione della dose di indio in 111, senza etichetta ProstaScint & reg ;. o indio in 111 ProstaScint & reg; possono negativamente sui risultati di imaging di impatto e non è raccomandato. I componenti del kit sono sterile ed apirogena e non contengono conservanti. Indio in 111 ProstaScint & reg; deve essere utilizzato entro 8 ore dopo la radiomarcatura. E 'essenziale seguire le indicazioni per la preparazione con attenzione e di aderire a severe procedure asettiche durante la preparazione del prodotto radiomarcato. Informazioni per i pazienti anticorpi monoclonali murini (MAbs) sono proteine estranee, e la loro amministrazione possono indurre HAMA. Mentre esistono dati limitati per quanto riguarda il significato clinico di Hama, la presenza di HAMA può interferire con i dosaggi basati murino-anticorpo, o potrebbe compromettere l'efficacia di agenti a base di anticorpi murini diagnostiche o terapeutiche e aumentare il rischio di reazioni avverse. Per queste ragioni, i pazienti devono essere informati che l'utilizzo di questo prodotto potrebbe influenzare negativamente la futura capacità di diagnosticare recidiva del tumore, la capacità di eseguire alcune altre prove di laboratorio, o usare altri prodotti a base murine. I pazienti devono essere avvisati di discutere precedente uso di prodotti a base di anticorpi murini-con i loro medici (vedi Administration proteine eterologhe. Sotto). Amministrazione proteine eterologhe Indio in 111 ProstaScint & reg; (Penditide capromab) ha dimostrato di indurre HAMA murino IgG di rado e con livelli di picco basso dopo singola somministrazione. sono stati rilevati livelli di HAMA (a & gt; 8 ng / mL) da RIA dopo singola infusione a 8% (20/239) dei pazienti, mentre l'1% dei pazienti aveva livelli superiori a 100 ng / mL. Inoltre, i livelli sierici HAMA sono stati rilevati mediante RIA dopo ripetuta infusione nel 19% (5/27) dei pazienti. Mentre esistono dati limitati per quanto riguarda il significato clinico di Hama, i livelli sierici rilevabili possono alterare il gioco e il tessuto biodistribuzione di MAbs. Lo sviluppo dei livelli sierici HAMA persistentemente elevati potrebbe compromettere l'efficacia di agenti a base di anticorpi murini diagnostici o terapeutici. Negli studi somministrazione ripetuta, il 93% (65/70) delle infusioni ripetute valutabili sono stati associati con la normale distribuzione tissutale del coniugato MAb. Pre-infusione livelli sierici di HAMA erano generalmente non predittivi di distribuzione alterata. Quando si considera la somministrazione di indio in 111 ProstaScint & reg; per i pazienti che hanno precedentemente ricevuto altri prodotti a base di anticorpi murini, i medici devono essere consapevoli del rischio di interferenze saggio e una maggiore clearance e biodistribuzione alterata, che possono interferire con la qualità o la sensibilità dello studio di imaging. Prima della somministrazione di anticorpi murini, tra cui Indio in 111 ProstaScint & reg ;. il medico deve rivedere la storia del paziente per determinare se il paziente ha ricevuto in precedenza tali prodotti. Interazioni farmacologiche L'effetto della chirurgia e / o medica l'ablazione degli androgeni sulle prestazioni di imaging di Indio in 111 ProstaScint & reg; non è stato studiato. I dati preliminari suggeriscono ormone ablazione può aumentare l'espressione PSMA, con diminuzione concomitante espressione del tumore del PSA. 3 L'uso di ProstaScint & reg; in questa popolazione di pazienti non può essere al momento raccomandato. Droga / Interazioni di test di laboratorio La presenza di HAMA nel siero come risultato di ProstaScint & reg; possono interferire con alcuni saggi immunologici a base di anticorpi (come PSA e digossina). Quando presente, questa interferenza comporta generalmente valori falsamente elevati. Quando si segue livelli di PSA, metodi di analisi resistenti alle interferenze HAMA devono essere utilizzati. test PSA che sono stati trovati per essere resistente alle interferenze HAMA erano Hybritech Tandem-R e Abbott IMX. Quando i pazienti hanno ricevuto Indio in 111 ProstaScint & reg ;. il laboratorio clinico deve essere notificata ad adottare misure adeguate per evitare interferenze da HAMA con procedure di test di laboratorio clinico. Questi metodi includono l'uso di non-murini a base di saggi immunologici, la rimozione HAMA per adsorbimento, o campione di pre-trattamento per bloccare l'attività HAMA. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi su animali a lungo termine non sono stati effettuati per valutare il potenziale cancerogeno o mutageno di Indio in 111 ProstaScint & reg; o per valutarne gli effetti sulla fertilità. Gravidanza ProstaScint & reg; Non è indicato per l'uso nelle donne. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Indio in 111 ProstaScint & reg; in pazienti pediatrici non sono state stabilite. ProstaScint & reg; Non è indicato per l'uso nei bambini. REAZIONI AVVERSE ProstaScint & reg; (Pendetide capromab) è stato generalmente ben tollerato negli studi clinici. Dopo la somministrazione di 529 dosi singole di Indio in 111 ProstaScint & reg ;. reazioni avverse sono state osservate in 4% dei pazienti. Le reazioni avverse più comunemente riportati sono stati aumenti della bilirubina, ipotensione e ipertensione, che si è verificato nel 1% dei pazienti. enzimi epatici e reazioni al sito di iniezione si è verificato in poco meno dell'1% dei pazienti. Altre reazioni avverse, elencate in ordine decrescente di frequenza, sono stati: prurito, febbre, eruzioni cutanee, mal di testa, mialgia, astenia, sensazione di coscia, mancanza di respiro, e l'alterazione del gusto bruciare. La maggior parte delle reazioni avverse sono state lievi e facilmente reversibili. I dati provenienti da somministrazione ripetuta in 61 pazienti hanno rivelato una simile incidenza di reazioni avverse (5%). Non ci sono morti erano attribuibili a Indio in 111 ProstaScint & reg; amministrazione. SOVRADOSAGGIO La quantità massima di Indio in 111 ProstaScint & reg; (Capromab pendetide) che può essere somministrata con sicurezza non è stata determinata. Negli studi clinici, dosi singole di 10 mg di Indio in 111 ProstaScint & reg; sono stati somministrati a 20 pazienti affetti da cancro alla prostata; il tipo e la frequenza delle reazioni avverse a questa dose erano simili a quelli osservati con dosi inferiori. La massima indio in 111 dose somministrata con ProstaScint & reg; In uno studio clinico è stato 6.5 MCI. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE La dose paziente radiomarcato deve essere misurata in un calibratore di dosi prima della somministrazione. La dose raccomandata di ProstaScint & reg; (Capromab pendetide) è di 0,5 mg radiomarcato con 5 mCi di Indio in 111 cloruro. Ogni dose viene somministrata per via endovenosa più di 5 minuti e non deve essere miscelato con qualsiasi altro farmaco durante la somministrazione. Indio in 111 ProstaScint & reg; possono essere risomministrato seguito infiltrazione o una scansione tecnicamente inadeguata; tuttavia, non è indicato per risomministrazione ai fini della valutazione della risposta al trattamento (vedere INDICAZIONI E USO). Ogni ProstaScint & reg; Kit è un pacchetto di dose unitaria. Dopo radiomarcatura con Indio Nel 111, l'intero Indio in 111 ProstaScint & reg; dose deve essere somministrata al paziente. La riduzione della dose di indio in 111, senza etichetta ProstaScint & reg ;. o indio in 111 ProstaScint & reg; possono negativamente sui risultati di imaging di impatto ed è, di conseguenza, non è raccomandato. I farmaci per uso parenterale devono essere controllati visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione, ogni qualvolta la soluzione ed il contenitore lo consentono. dosimetria delle radiazioni Le stime dosi di radiazioni assorbite da un paziente adulto medio da una iniezione endovenosa di ProstaScint & reg; etichettato con 5 mCi di Indio in 111 sono riportati nella tabella 6. stime totali della dose includono assorbito dosi di radiazioni sia da indio in 111 e l'indio In 114m radiocontaminant. Un livello di 0,06% di indio Nel 114m è stato utilizzato per le stime di dose presentati nella tabella 6. TABELLA 6 - Stima media assorbita RADIAZIONI dose nei pazienti adulti di somministrazione endovenosa di ProstaScint & reg; CLASSIFICATA CON 5 mCi (185 MBq) dell'indio in 111 CLORURO un una base di dati provenienti da 21 pazienti che hanno ricevuto dosi di ProstaScint & reg; etichettato con una media (& plusmn; SD) Indio in 111 dose di 4.6 & plusmn; 1.0 MCI. Istruzioni per l'radiomarcatura ProstaScint & reg; (Pendetide capromab) con Indio in 111 Chloride tecniche asettiche adeguate e precauzioni di manipolazione di materiali radioattivi dovrebbero essere impiegati. guanti impermeabili dovrebbero essere indossati durante la procedura di radiomarcatura. La preparazione del prodotto deve essere eseguita la seguente procedura. 1. I materiali necessari, non forniti: A. Indio in 111 Cloruro di GE Healthcare, Inc. o Covidien, Inc. B. Uno sterile siringa da 1 ml, uno sterile siringa da 3 ml C. Fiala scudo D. Dose set calibratore per Indium In 111 E. Biodex verde scuro cromatografia strisce F. da camera per cromatografia in via di sviluppo (ad esempio fiala di scintillazione) G. 21-23 calibro aghi sterili H. Shield per 10 guanti impermeabili siringa I. mL J. batuffolo imbevuto di alcool marcatore K. solubile in acqua L. 0,9% soluzione di cloruro di sodio 0,05 M. M soluzione di dietilentriammina acido pentaacetico (DTPA) N. Gamma rivelatore di raggi 2. sterile, apirogena Indium in 111 soluzione di cloruro deve essere utilizzato nella preparazione del Indium in 111 ProstaScint & reg ;. L'uso di elevata purezza Indium in 111 Cloruro prodotto da GE Healthcare, Inc. o da Covidien, Inc. è richiesto. L'indio in 111 cloruro deve essere utilizzato solo per radiomarcato ProstaScint & reg; e non deve essere iniettato direttamente nel paziente. L'indio in 111 cloruro non deve essere utilizzato dopo la data di scadenza. 3. Prima di radiomarcatura, portare l'refrigerato ProstaScint & reg; a temperatura ambiente. Nota: ProstaScint & reg; è una soluzione di proteina che può svilupparsi particelle traslucide. Queste particelle saranno rimossi mediante filtrazione. 4. Pulire il tappo di gomma di ogni flacone con un batuffolo imbevuto di alcool. Con una siringa sterile 1 ml aggiungere 0,1 ml di soluzione di acetato di sodio al flaconcino schermato di Indio in 111 cloruro e mescolare. Conservare restante acetato di sodio per l'uso al punto 7. 5. Con la stessa siringa da 1 ml, prelevare tra il 6 e 7 mCi della Indium tamponata in 111 cloruro e aggiungere alla ProstaScint & reg; flaconcino. Lavare la siringa per mescolare la preparazione. Agitare delicatamente per mescolare, e saggiare il contenuto in un calibratore di dosi. Su una delle etichette fornite, registrare l'identificazione del paziente, la data, l'ora di preparazione, e l'attività nella fiala. Apporre l'etichetta per lo scudo fiala. 6. Lasciare la reazione di marcatura procedere a temperatura ambiente per 30 minuti. 7. Con una siringa da 3 ml, aggiungere l'acetato di sodio rimanente al ProstaScint & reg; flaconcino per reazione. Per normalizzare la pressione, prelevare un volume uguale di aria. 8. asetticamente collegare i 0,22 & mu; m Millex & reg; GV filtro sterile (fornito) e un ago ipodermico sterile per 10 mL siringa sterile monouso e ritirare il contenuto della fiala di reazione attraverso il filtro nella siringa. Tenere l'ago immerso nella soluzione per evitare di creare una camera stagna nel filtro. 9. Togliere il filtro e ago. Asetticamente inserire un ago ipodermico sterile fresco alla siringa. Assay siringa e contenuti in un calibratore di dosi. La siringa deve contenere non meno del 4 mCi (148 MBq) di Indio in 111 ProstaScint & reg ;. 10. radiochimica purezza (RCP) con Instant cromatografia su strato sottile (ITLC) può essere determinato con la seguente procedura: A. Mescolare parti uguali (alcune gocce di ciascuno) di Indio in 111 ProstaScint & reg; (Penditide capromab) con la soluzione DTPA. Lasciare la miscela a riposare a temperatura ambiente per un minuto. Spot una piccola goccia del composto su una striscia ITLC alla sua origine. B. Aggiungere 0,9% soluzione di cloruro di sodio alla camera di sviluppo ad una profondità di circa 0,5 cm. Posizionare la striscia in una camera di cromatografia con l'origine in basso (garantire la striscia non si piega e non toccare le pareti della camera) e lasciare che il solvente di migrare a circa 0,5 cm dalla fine della striscia. Un piccolo punto fornito con un pennarello a questa distanza può aiutare a indicare l'arrivo del fronte del solvente. Togliere dalla camera e tagliare la striscia a metà e misurare i conteggi per minuto (CPM) di entrambe le metà con un rilevatore di raggi gamma. C. Calcolare la percentuale RCP come segue:% RCP = CPM metà inferiore x 100 CPM metà inferiore + CPM metà superiore D. Se la purezza radiochimica è & lt; il 90%, la procedura di ITLC devono essere ripetuti. Se la ripetizione del test resta & lt; 90%, la preparazione non deve essere somministrata. 11. Nella seconda etichetta fornito nel kit, registrare l'identificazione del paziente, la data, il tempo di dosaggio e l'attività nella siringa. Applicare questa etichetta per lo scudo siringa. 12. Indium in 111 ProstaScint & reg; deve essere utilizzato entro 8 ore dalla radiomarcatura. flaconcini 13. scarto, aghi, siringhe e secondo le leggi locali, statali e federali in materia di rifiuti radioattivi e del rischio biologico. Acquisizione di immagini e interpretazione Le immagini devono essere acquisite mediante un grande campo di vista della fotocamera di gamma dotata di un foro parallelo collimatore di media energia. La gamma camera deve essere calibrato utilizzando i photopeaks keV 172 e 247 per Indium In 111 con una finestra simmetrica 15-20%. Tutto il corpo o macchiare vista planare del bacino, addome e torace deve essere effettuata tra i 72 ei 120 ore seguenti Indio in 111 ProstaScint & reg; (Capromab penditide) infusione. Un catartico è richiesta la sera prima di imaging e di un clistere di pulizia deve essere somministrato entro un'ora prima di ogni sessione di imaging 72-120 ore. Inoltre, la vescica deve essere cateterismo e irrigato. acquisizione Tutto il corpo deve essere effettuata dal cranio fino a metà del femore. Il tempo di scansione totale su questa zona dovrebbe essere non meno di 35 minuti utilizzando una matrice di 128x512 o 256x1024. immagini planari devono essere acquisiti in vista anteriore e posteriore per 7,5 minuti per visualizzazione utilizzando una matrice di 128x128 o 256x256. A causa della diffusione di indio in 111 ProstaScint & reg; dal fegato, immagini planari ottenute con il fegato nel campo visivo devono essere acquistati ai conteggi adeguate per permettere la rilevazione di lesioni nell'addome extraepatica adiacente e bacino. Ciò potrebbe causare overflow di pixel con degradazione dell'immagine nella regione del fegato. Due sessioni di imaging SPECT sono necessari. La prima sessione SPECT dovrebbe essere del bacino ed essere eseguito a circa 30 minuti dopo l'infusione per ottenere una immagine pozza di sangue. La seconda sessione SPECT dovrebbe includere sia il bacino e l'addome, tra cui il margine di fegato inferiore attraverso la fossa prostatica ed è realizzato tra il 72 e 120 ore dopo l'infusione per il rilevamento dei siti di tessuto prostatico benigni e maligni. A seconda della capacità del campo visivo della telecamera include sia bacino e l'addome, uno o due distinte operazioni possono essere necessari durante la seconda sessione. Per risolvere le ambiguità di imaging, eventualmente derivanti da attività in pozza di sangue, feci o vescica urinaria, le sessioni di follow-up di imaging con preparazione completa del paziente devono essere eseguite. Le immagini SPECT devono essere acquisite utilizzando una matrice 64x64 o 128x128 per un minimo di 60 o 120 fermate, rispettivamente, oltre 360 gradi di rotazione per circa 25 secondi per Vista alla prima sessione e 50 secondi per vista nella seconda sessione. La ricostruzione deve essere effettuata utilizzando un filtro Butterworth o equivalente in trasversale, coronale e sagittale vista. FORNITURA Conservazione 8 & deg; C (36 & deg; a 46 & deg; F). Non congelare. Conservare in posizione verticale. RIFERIMENTI et al. 1995; PANNELLO visualizzazione primaria
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